Prionové choroby

Prionová onemocnění jsou progresivní neurodegenerativní onemocnění s fatálním koncem. Mechanismus prionových onemocnění není zcela objasněn, ale v současnosti se předpokládá, že se onemocnění rozvíjí, když se v buňkách centrálního nervového systému hromadí nadměrné množství patologického prionového proteinu.

Prionová onemocnění jsou velmi vzácná – ročně je registrován jeden případ na milion lidí. V současné době je známo 5 variant této patologie – sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba, nová varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby, kuru, Gerstmann-Sträussler-Scheinkerův syndrom a fatální familiární insomnie. Sporadická Creutzfeldt-Jakobova choroba je nejrozšířenější.

Onemocnění může vzniknout, když patologický prionový protein vstoupí do těla zvenčí (od člověka nebo zvířete), může být dědičné nebo se může vyskytnout spontánně v důsledku genetických abnormalit de novo. Průběh některých variant závisí na typu prionového proteinu. Inkubační doba může dosáhnout 15 let. Průměrná délka života pacientů s prionovými onemocněními je nejčastěji asi rok, méně často – o něco déle než dva roky. Léčba je symptomatická.

Ruská synonyma

Přenosná spongiformní encefalopatie.

Anglická synonyma

Lidské prionové nemoci, přenosné spongiformní encefalopatie, TSE.

Příznaky patologie se mohou objevit v období od šesti měsíců do 10-15 let po infekci. Projevy onemocnění se mohou vyvíjet postupně, s nespecifickými příznaky – nespavost, letargie, apatie, inhibice. V některých případech onemocnění začíná náhle a může připomínat delirium. Nejčastějšími projevy prionových onemocnění jsou:

• Progresivní demence
• zhoršené vidění
• Zhoršená koordinace
• Porucha řeči
• Tremor
• Svalová tuhost
• Myoklonus
• Депрессия
• Úzkost
• Emoční labilita

Všechny projevy prionových onemocnění postupují stabilně a v konečných stádiích onemocnění vedou k akinetickému mutismu a kómatu.

Obecné informace o nemoci

Prionová onemocnění se vyskytují u lidí i zvířat. Patogeneze prionových onemocnění je spojena s akumulací patologického prionového proteinu v těle. Prionový protein je normálně přítomen v buňkách zvířat i lidí – jedná se o tzv. normální prionový protein. V největším množství se nachází v neuronech a částečně v buňkách lymfoidní tkáně. Prionový protein je odolný vůči vysokým teplotám, záření, proteázám a chemikáliím – alkoholu, formalínu a dalším. Funkce prionových proteinů nejsou známy. Informace o struktuře těchto polypeptidů jsou u lidí kódovány v krátkém raménku 20. chromozomu.

Při změně své konfigurace se normální prionový protein může změnit na patologický. Patologický prionový protein je zase schopen spustit mechanismus transformace normálního prionového proteinu na patologickou formu. Patologický prionový protein se může v těle vyskytovat spontánně. V některých případech je akumulace patologického prionového proteinu spojena s dědičnými genetickými poruchami. V současné době je známo asi 30 variant genetických poruch, v důsledku kterých se mění struktura prionového proteinu. V některých případech jsou prionová onemocnění infekční povahy. To znamená, že patologický prionový protein se může do lidského těla dostat zvenčí – během transplantace rohovky, tvrdé pleny mozkové, neurochirurgie. V tomto případě má velký význam odolnost prionů vůči jakémukoli typu sterilizace. Jsou známy případy infekce patologů. Předpokládá se, že existuje možnost infekce osoby při konzumaci masa z krav nakažených nemocí šílených krav.

Přestože některá prionová onemocnění mají infekční povahu, priony se od ostatních infekčních agens liší – neobsahují nukleové kyseliny (DNA ani RNA). To komplikuje proces studia patogeneze prionových onemocnění. Je známo, že akumulace patologického prionového proteinu vede k destrukci buněk nervového systému, multifokálnímu spongiformnímu (houbovitému) poškození tkání nervového systému, astroglióze při absenci známek zánětlivé reakce. Vzhledem k rezistenci vůči působení proteáz nelze patologický prionový protein z těla vyloučit. Asi 85 % pacientů zemře do jednoho roku od objevení se prvních příznaků onemocnění.

Kdo je v ohrožení?

• Lidé určitých profesí (zdravotníci, veterináři, pracovníci jatek, zoologové)
• Lidé, kteří podstoupili chirurgické zákroky, včetně krevních transfuzí
• Lidé s rodinnými příslušníky s dědičnými prionovými onemocněními
• Lidé, kteří jedí nedostatečně tepelně upravené maso

Bohužel v současné době lze prionová onemocnění diagnostikovat až po objevení klinických projevů, tj. ve fázi, kdy onemocnění již dostatečně pokročilo. Včasná, presymptomatická detekce této patologie je nemožná. Diagnostické schéma prionových onemocnění není dosud plně vyvinuto.

• Studium složení mozkomíšního moku. U prionových onemocnění je složení mozkomíšního moku nezměněno nebo mírně změněno.
• Detekce patologického prionového proteinu v krvi pomocí Western blottingu.
• Studium pitevního materiálu. Umožňuje identifikovat známky charakteristických atrofických změn v tkáních nervového systému pacienta.
• Genetické studie. Umožňují nám identifikovat anomálie ve struktuře genů kódujících prionové proteiny.

• Elektroencefalografie (EEG). Známky patologických změn ve struktuře mozku jsou na EEG detekovány přibližně u poloviny pacientů s prionovými onemocněními.
• Magnetická rezonance a počítačová tomografie (MRI a CT) nám umožňují identifikovat známky atrofie mozkové kůry a expanze mozkomíšního moku.

Léčba

Léčba je pouze symptomatická.

Prevence

• Používání sterilních a v některých případech jednorázových chirurgických nástrojů a osobních ochranných prostředků
• Kontrola kvality masných výrobků

Doporučené testy

• Cytologické vyšetření materiálu získaného během chirurgického zákroku
• Celková bílkovina v likéru