Proč je papaverin nebezpečný?

Papaverin (lat. papaverin) je antispasmodikum, vazodilatační a hypotenzní léčivo.

Papaverin je alkaloid opiového máku, derivát isochinolinu. Chemická sloučenina: 1-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisochinolin. Empirický vzorec C₂₀H₂₁NE₄.

• do skupiny „A03 Léčiva k léčbě funkčních gastrointestinálních poruch“ a má kód A03AD01
• do skupiny „G04 Léky pro léčbu urologických onemocnění“, podskupiny „G04BE Léky pro léčbu erektilní dysfunkce“ a má kód G04BE02.

Farmakologické působení papaverinu

• relaxace hladkých svalů krevních cév, gastrointestinálního traktu, dýchacího a urogenitálního systému snižuje krevní tlak
• velké dávky papaverinu snižují excitabilitu srdečního svalu a zpomalují intrakardiální vedení
• papaverin má slabý účinek na centrální nervový systém; velké dávky papaverinu mají sedativní účinek

Indikace pro použití papaverinu

• křeče hladkého svalstva gastrointestinálního traktu, včetně pylorospasmu, spastické kolitidy
• pro cholecystitidu, renální koliku – jako součást komplexní terapie
• křeče hladkých svalů genitourinárního systému
• bronchospasmy
• křeče mozkových a periferních cév (endarteritida)
• jako adjuvans pro premedikaci.

Způsob použití papaverinu a dávka

• Uvnitř. Dospělí: 3–4krát denně, 40–60 mg. Maximální jednotlivá dávka je 400 mg, denní dávka je 600 mg.
• Uvnitř. Děti: 2x denně. Jednotlivá dávka: 5 mg pro děti od 6 měsíců do 2 let, 5-10 mg – od 3 do 4 let, 10 mg – od 5 do 6 let, 10-15 mg – od 7 do 9 let, 15-20 mg – od 10 do 14 let.
• Injekce. Subkutánně a intramuskulárně: 1–2 ml (40–60 mg) 2% roztoku 2–4krát denně. Intravenózně: pomalu 20 mg s 10% roztokem hydrochloridu sodného předem zředěného v 20–0,9 ml.
• Rektálně. Pro dospělé. 2-3krát denně, 20 m40 mg.

Papaverin ve srovnání s jinými antispasmodiky

Papaverin byl izolován z opia společností Merck v roce 1848. V průmyslovém množství se vyrábí od roku 1930 v maďarském Hinoinu. V roce 1961 vznikl hydrogenovaný derivát papaverinu drotaverin, který dostal obchodní název no-shpa. No-spa se chemickou strukturou a mechanismem účinku blíží papaverinu. Oba jsou inhibitory fosfodiesterázy (PDE) typu IV a antagonisté kalmodulinu. Zároveň je selektivita účinku no-shpa ve vztahu k PDE znatelně větší a selektivita jeho účinku na hladké svaly je 5krát vyšší než u papaverinu. No-spa je však účinnější lék než papaverin V Rusku zůstává papaverin oblíbeným lékem, a to jak díky zavedené tradici, tak nízké ceně.

Při léčbě bolesti mírné a střední intenzity v oblasti břicha a pánve je papaverin spolu s dalšími spazmolytiky (drotaverin, mebeverin, otilonium bromid a další) lékem prvního stupně, který při absenci pozitivního účinku monoterapie s antispasmodiky a při déletrvajících a zesilujících bolestech břicha se nahrazují léky druhého stupně.

Papaverin, i když má méně výrazný antispasmodický účinek než no-spa, obvykle docela účinně uvolňuje akutní křeče různého původu. Avšak u chronických patologií, jako je syndrom dráždivého tračníku nebo poruchy žlučových cest, perorální podávání takových léků v terapeutických dávkách často nestačí a je potřeba zvýšit jejich dávku nebo parenterální podávání. Ačkoli je papaverin obvykle dobře snášen, ve velkých dávkách nebo při intravenózním podání může způsobit závratě, sníženou dráždivost myokardu, poruchu intraventrikulárního vedení a dokonce i rozvoj atrioventrikulární blokády. V takové situaci by měl být papaverin nahrazen mebeverinem, který má selektivitu vůči hladkým svalům trávicího traktu, zejména tlustého střeva, a neovlivňuje hladké svalové stěny krevních cév.

Existuje řada publikací, ve kterých významní ruští gastroenterologové vyjadřují názor, že při léčbě gastrointestinálních onemocnění je mebeverin účinnější a má méně vedlejších účinků než papaverin a no-spa.

Přední ruští gastroenterologové také varují, že papaverin se stejně jako jiná myogenní spazmolytika pro svůj relaxační účinek na dolní jícnový svěrač nedoporučuje při gastroezofageální refluxní chorobě.

Odborné lékařské články týkající se použití papaverinu v léčbě gastrointestinálního traktu

• Belousová E.A. Spazmolytika v gastroenterologii: srovnávací charakteristiky a indikace k použití // Pharmateka – 2002. – č. 9. – str. 40–46.
• Baranskaya E.K. Bolesti břicha: klinický přístup k pacientovi a léčebný algoritmus. Místo antispasmodické terapie v léčbě bolestí břicha // Farmateka. – 2005. – č. 14 (109).

Kontraindikace použití papaverinu

• přecitlivělost na papaverin
• AV blokáda
• glaukom
• těžké selhání jater
• starší věk
• děti do 6 měsíců

Upozornění při použití papaverinu

• Papaverin by měl být podáván intravenózně pomalu a pod povinným lékařským dohledem.
• Během léčby papaverinem je zakázáno pít alkoholické nápoje
• Visodilatační účinek papaverinu klesá s kouřením
• papaverin je předepisován s opatrností a v malých dávkách po traumatickém poranění mozku, s chronickým selháním ledvin, s hypotyreózou, s adrenální insuficiencí, s benigní hyperplazií prostaty, se supraventrikulární tachykardií, se šokem.

Nežádoucí účinky při použití papaverinu

Možné nežádoucí účinky: nevolnost, zácpa, zvýšené hladiny transamináz v krvi, AV blokáda, ventrikulární extrasystola, nízký krevní tlak, ospalost, zvýšené hladiny eozinofilů v krvi, alergické reakce, pocení, žloutenka kůže a skléry, při nitrožilním podání – trombóza (vzácně ).

• Příznaky: dvojité vidění, slabost, ospalost, hypotenze.
• Léčba: výplach žaludku (mléko, aktivní uhlí), udržování krevního tlaku. Zcela léčitelné hemodialýzou.

Interakce papaverinu s jinými léky

• Barbituráty – zesílený antispasmodický účinek
• Tricyklická antidepresiva, reserpin, chinidin a prokainomid – hypotenzní účinek papaverinu může být zesílen
• Levopoda – snížený antiparkinsonský účinek
• Methylpoda – snížený hypotenzní účinek

Papaverin a erektilní dysfunkce

V roce 1983 byla otevřena erektogenní účinek papaverinu hydrochlorid při intrakavernózním podání do penisu. Účinnost papaverinu je však až 40-70%, vzhledem k vysokému riziku vzniku priapismus (dlouhodobá, nejčastěji bolestivá erekce nesouvisející se sexuálním vzrušením) a při dlouhodobém užívání i z důvodu možné progresivní sklerózy kavernózních těles moderní sexuologové nedoporučují injekce papaverinu k dosažení erekce. Zároveň papaverin při použití jako součást komplexních přípravků (alprostadil + papaverin, alprostadil + papaverin + fentolamin) nevyvolává tolik vedlejších účinků a navíc kombinované přípravky zvyšují účinnost účinku. Před příchodem Viagry (účinná látka sildenafil je selektivní inhibitor fosfodiesterázy (PDE) typu V) byla intrakavernózní terapie široce používána v léčbě erektilní dysfunkce, a to i přes její nevýhody: bolest v místě vpichu, strach z vpichu do penis, možnost rozvoje ekchymózy (podkožní krvácení).

Farmakokinetika papaverinu

• vstřebávání papaverin je dobrý, záleží na lékové formě
• biologická dostupnost v průměru 54 %
• vazba na bílkoviny plazma asi 90%
• penetrace přes histohematické bariéry – dobře
• poločas rozpadu – přibližně 0,5 – 2 hodiny, ale někdy se prodlužuje na den
• metabolizim – hlavně ledvinami

Obchodní názvy léků s účinnou látkou „papaverin“

• «Papaverin“, tablety 0,04 g, výrobci: Irbit Chemical Pharmaceutical Plant, JSC Biosintez, Moscow Pharmaceutical Factory, JSC Pharmstandard-Tomskkhimpharm (Rusko), Borisov ZMP (Bělorusko)
• «Papaverin“, rektální čípky, výrobci: Nizhpharm OJSC, Biokhimik OJSC (Rusko)
• «Papaverin“, injekční roztok, ampule 2 ml, obsah papaverinu 20 mg/ml, výrobci: JSC “Veropharm”, JSC “Biosintez”, JSC “Biokhimik”, JSC Novosibkhimpharm (Rusko), Borisovsky ZMP (Bělorusko)
• «Papaverin hydrochlorid“, rektální čípky, JSC “Biosintez”, JSC Dalkhimpharm (Rusko)
• «Papaverin hydrochlorid“, injekční roztok, ampule 2 ml, obsah papaverinu 20 mg/ml, výrobci: FSUE Armavir Biological Factory, JSC Dalkhimfarm, NPO Microgen, JSC Moskhimfarmpreparaty pojmenovaná po N.A. Semashko (Rusko)
• «Papaverin MS“, tablety 0,04 g, výrobce JSC Medisorb (Rusko)
• «Papaverin bufus“, injekční roztok, ampule 2 ml, obsah papaverinu 20 mg/ml, JSC Update PFK (Rusko)
• «Papaverin hydrochlorid tablety pro děti 0.01 g» Borisov ZMP (Bělorusko)

Papaverin jako součást léčiv s kombinovanou účinnou látkou

• platyphyllin + papaverin, obchodní názvy léku: tablety platifillin a papaverin-MEZ, platyfylin s papaverinem
• extrakt z listů belladonny + papaverin, obchodní název papaverin hydrochlorid 0,02 g, extrakt z belladonny 0,015 g tablety
• bendazol + metamizol sodný + fenobarbital + papaverin, obchodní název andipal
• bendazol + papaverin + theobromin, obchodní název theodibaverin
• bromisal + glukonát vápenatý + kofein + papaverin + fenobarbital, obchodní název pagluferal
• kyselina nikotinová + papaverin, obchodní název Nickerin
• bendazol + papaverin, obchodní názvy papazol, papazol-UVB

Diagnostika gastrointestinálních onemocnění

Příznaky onemocnění trávicího traktu

Video pro pacienty

Pálení žáhy a GERD

Papaverin je lék ze skupiny opiových alkaloidů a patří do třídy myotropních spazmolytik. Farmakologický účinek je spojen s relaxací hladkého svalstva vnitřních orgánů a cév. V důsledku toho lék zmírňuje spastickou bolest a snižuje krevní tlak. Určeno pro úlevu od bolesti, premedikaci, léčbu cévních a srdečních patologií.

Lék je považován za zcela bezpečný, i když má řadu kontraindikací a vedlejších účinků. K nákupu léků je nutný předpis.

Složení a mechanismus působení

Papaverin hydrochlorid ve své chemické struktuře patří mezi opiové alkaloidy a je přímým derivátem isochinolinu. Tato látka přímo ovlivňuje enzym fosfodiesterázu a inhibuje jej. To vede k akumulaci cAMP v buňce, a proto snižuje intracelulární koncentraci vápníku. V důsledku toho se hladká svalová tkáň uvolňuje a její tonus se snižuje.

Díky tomu se snižuje spastická bolest (analgetický účinek), rozšiřuje se lumen cév, což pomáhá snižovat krevní tlak (hypotenzní účinek). Účinek se vyskytuje systémově, v celém těle.

Ve velkém množství může lék snížit excitabilitu myokardu a zpomalit vedení nervových impulsů. To může způsobit nepravidelný srdeční rytmus. Působením na centrální nervový systém má sedativní účinek, který snižuje koncentraci.

Funkce aplikace

Papaverin se prodává ve formě tablet, rektálních čípků a injekčních ampulí.

Návod k použití tablet papaverinu

Jídlo neovlivňuje vstřebávání léku, je povoleno jej užívat před jídlem i po jídle. Tabletu musíte v případě potřeby zapít velkým množstvím tekutiny, lze ji rozdělit na části.

Jedna tableta obsahuje 40 mg. Jednotlivá dávka pro dospělé je 40-60 mg, maximální denní dávka je 300 mg, užívejte 3-5 kusů denně. Dítě by mělo užívat dávku upravenou podle věku:

• 6 -24 měsíců – 5 mg;
• 3-6 let – 5-10 mg;
• 7-9 let – 10-15 mg
• 10-14 let – 15-20 mg.

Návod k použití papaverinu v čípcích

Rektální čípky obsahující papaverin se používají pouze u dospělých. Účinkují mnohem rychleji (ve srovnání s tabletami), protože rozpustnost léčiva ve střevě je lepší. Čípky jsou účinnější při spasmech gastrointestinálního traktu nebo urogenitálního systému. Používejte jednu dávku 20-40 mg (1-2 jednotky), až 2-3krát denně.

Pokyny pro použití papaverinu v injekcích

Injekce musí podávat vyškolený zdravotnický pracovník. Papaverin ve formě ampulí dosáhne svého cíle nejrychleji, což umožňuje okamžitou úlevu od bolesti nebo snížení krevního tlaku.

1-2 ml 2% papaverinu se předepisuje intramuskulárně a subkutánně 2-4krát denně.

20 mg léčiva se podává intravenózně pomalým proudem před naředěním ve 20-40 ml fyziologického roztoku NaCl (voda na injekci).

Děti do 14 let mají povoleny pouze intramuskulární nebo subkutánní injekce.

Indikace a kontraindikace

Papaverin se doporučuje pro následující onemocnění:

• křeče struktur hladkého svalstva s cholecystitidou, kolitidou, pylorospasmem;
• ledvinové koliky;
• bronchospasmus;
• hypertenzní krize;
• záchvaty ischemické choroby srdeční;
• obliterující endarteritida periferních cév;
• zúžení tepen mozku;
• akutní retence moči.
• hypertonicita dělohy (spolu s vitamínem B6)

Jako součást takzvané lytické směsi (nebo „triády“) se tento lék používá při vysokých teplotách (více než 40 stupňů), které nejsou ovlivněny konvenčními prostředky. Kromě papaverinu obsahuje analgin (náhradou může být paracetamol) a difenhydramin v poměru 2 ml: 2 ml: 1 ml v injekční formě.

Použití tohoto léku je zakázáno v následujících případech:

• individuální intolerance ke složkám léčiva;
• selhání jater;
• poruchy srdečního rytmu (atrioventrikulární blok, extrasystoly, tachykardie);
• zvýšený nitrooční tlak (s glaukomem);
• stáří (může se vyvinout hypertermie);
• kóma.

Existují také podmínky, za kterých lze lék užívat s opatrností pod přísným lékařským dohledem:

• Historie nedávného TBI;
• šokové a kolapsové stavy;
• hormonální patologie (hypotyreóza, adrenální insuficience);
• sinusová tachykardie;

Studie snášenlivosti léku u těhotných a kojících žen nebyly provedeny. Během léčby je zakázáno pít alkohol. Kouření zhoršuje vazodilatační účinek papaverinu. Droga může snížit koncentraci, proto se doporučuje zdržet se řízení auta nebo jiných složitých zařízení.

Nežádoucí účinky a předávkování

V některých případech může papaverin způsobit nežádoucí reakce:

• slabost, závratě, ospalost;
• dyspeptické příznaky (nevolnost, zvracení, sucho v ústech, zácpa);
• alergické reakce;
• arytmie (atrioventrikulární blok, extrasystoly, fibrilace síní);
• kolaps, hypotenze;
• eozinofilie, zvýšené hladiny jaterních transamináz.

Nežádoucí účinky se vyskytují velmi zřídka, pokud se vyskytnou, měli byste přestat užívat lék a poradit se s lékařem.

Je třeba vzít v úvahu, že léky jako dibazol, difenhydramin, diklofenak zesilují účinek papaverinu a morfin a léky proti cholinesteráze snižují jeho aktivitu.

V případě předávkování se mohou objevit následující příznaky:

• dvojité vidění
• hypotenze, kolaps;
• slabost;
• sucho v ústech;
• hyperventilace.

Je nutné přestat užívat lék a aplikovat symptomatickou terapii zaměřenou na zvýšení krevního tlaku.

Závěry

Papaverin je účinné a poměrně levné antispasmodikum, které uvolňuje hladké svaly, čímž uvolňuje svalové křeče a snižuje krevní tlak.

Lék je široce používán k léčbě spastické bolesti, hypertenze a cévních onemocnění. Před použitím léků byste se měli poradit se svým lékařem a přečíst si pokyny, které obsahují popis kontraindikací a vedlejších účinků.

K přípravě materiálu byly použity následující zdroje informací.