OBECNÁ USTANOVENÍ ConsultantPlus

Pojem „deriváty“ použitý v této podkapitole znamená chemické sloučeniny, které lze připravit z mateřské sloučeniny příslušného čísla a které si zachovávají základní vlastnosti mateřské sloučeniny, včetně její základní struktury.

2938 – Glykosidy, přírodní nebo syntetické, jejich soli, jednoduché a

estery a další deriváty:

2938 10 – rutosid (rutin) a jeho deriváty

Glykosidy se vyskytují především v rostlinném světě. Obvykle se působením kyselin, zásad nebo enzymů štěpí na cukernou a necukernou (aglykonovou) část. Tyto části jsou navzájem spojeny přes anomerní atom uhlíku v molekule cukru. Produkty jako vakcinin (benzoylglukóza) a hamamelitanin čísla 2940 by tedy neměly být považovány za glykosidy.

Nejznámějšími přírodními glykosidy jsou O-glykosidy, ve kterých je cukerná část a aglykon obvykle spojeny acetalovou funkční skupinou. Existují však také přírodní N-glykosidy, S-glykosidy a C-glykosidy, ve kterých je anomerní atom uhlíku cukru vázán na aglykon prostřednictvím atomu dusíku, atomu síry nebo atomu uhlíku (např. kasimiroedin (N-glykosid), sinigrin (S-glykosid) a aloin (C-glykosid)). Někdy je aglykon vázán na cukr prostřednictvím esterové skupiny.

Glykosidy jsou obecně pevné, bezbarvé sloučeniny; tvoří zásobu látek v rostlinách nebo působí jako stimulanty. Mnoho z nich se používá k terapeutickým účelům.

(1) Rutosid (rutin)* se nachází v mnoha rostlinách, zejména v pohance (Fagopyrum esculentum Moench, Polygonaceae), která ho obsahuje až 3 % (vztaženo na hmotnost sušiny).

(2) Digitalisové glykosidy se nacházejí v rostlinách rodu Digitalis (např. D. lanata, D. purpurea). Některé z nich se široce používají v lékařství ke stimulaci srdeční činnosti. Do této skupiny patří digitoxin, vysoce toxický bílý krystalický prášek bez zápachu; digoxin; a digitonin, saponin z náprstníku používaný jako chemické činidlo.

(3) Glycyrrhizin a glycyrrhizáty, nacházející se v kořeni lékořice; bezbarvé krystaly. Glycyrrhizát amonný je červenohnědá hmota používaná při výrobě nápojů. Glycyrrhizáty se také používají v lékařství.

(4) Strofanthin, glykosidy nacházející se v mnoha rostlinách rodu Strophanthus; velmi účinné stimulanty srdce. Některé, včetně ouabainu nebo strophanthinu-G, existují jako bezbarvé krystaly; velmi toxické.

(5) Saponiny, amorfní glykosidy, poměrně rozšířené v rostlinné říši; mají schopnost vyvolat kýchání. Jejich vodné roztoky při protřepávání tvoří pěnu. Používají se v lékařství, při výrobě detergentů a v pěnových hasicích přístrojích.

(6) Aloin se nachází v listech různých druhů aloe.

(7) Amygdalin se nachází v hořkých mandlích a v semenech různého ovoce. Používá se jako expektorans.

(8) Arbutin se nachází v listech medvědice lékařské; používá se jako diuretikum.

(9) Sinigrin. Obsažen v semínkách černé hořčice a kořenech křenu. Používá se v lékařství.

Do tohoto čísla také patří určité taninové deriváty přírodních nebo syntetických glykosidů.

Do tohoto čísla patří také přírodní směsi glykosidů a jejich derivátů (například přírodní směs glykosidů z náprstníku obsahující glykosidy A a B, digitoxin, gitoxin, gitaloxin atd.); směsi nebo přípravky speciálně připravené však zde nejsou zahrnuty.

Tento nadpis také nezahrnuje:

(1) Nukleosidy a nukleotidy (číslo 2934);

(2) alkaloidy (například tomatin) (číslo 2939);

(3) Umělé glykosidy (jiné než ty čísla 2937 nebo 2939), ve kterých je glykosidickou vazbou acetalová vazba vytvořená esterifikací anomerního atomu uhlíku [tribenosid (INN)] (číslo 2940);

(4) Antibiotika (například toyocamycin) (číslo 2941).

2939 – Alkaloidy, přírodní nebo syntetické, jejich soli, jednoduché a

estery a další deriváty:

— opiové alkaloidy a jejich deriváty; soli těchto sloučenin:

2939 11 – koncentráty z makové slámy; buprenorfin (INN),

kodein, dihydrokodein (INN), ethylmorfin, etorfin (INN),

heroin, hydrokodon (INN), hydromorfon (INN), morfin,

Nikomorfin (INN), oxykodon (INN), oxymorfon (INN),

folkodin (INN), thebakon (INN) a thebain; soli těchto látek

2939 20 – Alkaloidy chininovníku a jejich deriváty; soli těchto látek

2939 30 – kofein a jeho soli

— alkaloidy efedrínu a jejich deriváty; soli těchto sloučenin:

2939 41 – efedrin a jeho soli

2939 42 – pseudoefedrin (INN) a jeho soli

2939 43 – katin (INN) a jeho soli

2939 44 – norefedrin a jeho soli

2939 45 – levomethamfetamin, metamfetamin (INN), racemát

metamfetamin a jeho soli

– theofylin a aminofylin (theofylinethylendiamin) a jejich

deriváty; soli těchto sloučenin:

2939 51 – Fenethylin (INN) a jeho soli

— alkaloidy námelu žitného a jejich deriváty; soli těchto látek

2939 61 – Ergometrin (INN) a jeho soli

2939 62 – Ergotamin (INN) a jeho soli

2939 63 – kyselina lysergová a její soli

– ostatní, rostlinného původu:

2939 72 – kokain, ekgonin; soli, estery a jejich ostatní deriváty

Tyto alkaloidy jsou složité organické báze; mají silný fyziologický účinek. Některé z nich se získávají syntézou. Všechny jsou více či méně jedovaté.

Do tohoto čísla patří alkaloidy v čisté formě a přírodní směsi alkaloidů (např. veratrin nebo všechny opiové alkaloidy); nezahrnují však jejich směsi nebo speciálně připravené přípravky. Do tohoto čísla rovněž nepatří buněčná šťáva a rostlinné extrakty, jako je sušená opiová buněčná míza (číslo 1302).

Toto číslo zahrnuje hydrogenované, dehydrogenované, oxidované a redukované deriváty alkaloidů a obecně všechny deriváty alkaloidů, které mají strukturu v podstatě stejnou jako přírodní alkaloid, ze kterého jsou odvozeny.

(A) ALKALOIDY OPIA A JEJICH DERIVÁTY; SOLI TĚCHTO SLOUČENIN

(1) Morfin* se nachází v opiu; bezbarvé krystaly, silná droga, silný jed.

(2) Dihydromorfin, desomorfin (INN) (dihydrodeoxymorfin), hydromorfon (INN) (dihydromorfinon) a metopon (INN) (5-methyldihydromorfinon).

(3) Diacetylmorfin (heroin), krystalický bílý prášek; používá se jako sedativum místo kodeinu a morfinu.

(4) Ethylmorfin, krystalický bílý prášek bez zápachu; používá se vnitřně jako hypnotikum a analgetikum nebo zevně jako lokální anestetikum.

(5) Kodein (methylmorfin, jednoduchý monomethylether morfinu). Obsažen v opiu spolu s morfinem. Krystaly; používá se jako sedativum místo morfinu.

(6) Dihydrokodein (INN), hydrokodon (INN) (dihydrokodeinon), oxykodon (INN) (dihydroxykodeinon).

(7) Narcein, sekundární alkaloid opia; krystaly; hypnotikum a analgetikum.

(8) Noskapin (INN) (narkotin), sekundární alkaloid opia; krystaly; méně účinný než morfin, má malou toxicitu.

(9) Kotarnin a hydrokotarnin se získávají z narkotinu.

(10) Papaverin, sekundární alkaloid opia; krystaly; narkotikum a sedativum, méně účinný než morfin.

(11) Ethaverin hydrochlorid (INNM) (1-(3,4-diethoxybenzyl)-6,7-diethoxyisochinolin hydrochlorid).

(12) Thebain, sekundární alkaloid opia; krystaly; bez zápachu, toxický.

(13) Koncentráty z makové slámy. Přírodní směs alkaloidů získaná z částí rostliny máku setého (Papaver somniferum) extrakcí s následným čištěním, obsahující nejméně 50 % hmotnostních alkaloidů.

Deriváty opiových alkaloidů se zařazují do tohoto čísla za předpokladu, že si zachovávají epoxidově vázanou strukturu morfinu, ať už hydrogenované, nebo ne.

(B) SKOŘICOVÉ ALKALOIDY A JEJICH DERIVÁTY; SOLI

(1) Chinin* se nachází v kůře různých rostlin rodu Cinchona, zejména Cinchona officinalis, Cinchona calisaya a Cinchona succirubra. Bílý krystalický prášek. Chinin a jeho soli mají paralyzující účinek na protoplazmu prvoků přítomných v krvi, a proto se používají jako antipyretika a antimalarika.

(2) Chinidin. Nachází se v kůře rostlin rodu Cinchona. Krystaly; lze extrahovat z matečného louhu chininsulfátu.

(3) Cinchonin je mezi alkaloidy obsaženými v kůře cinchony druhou nejvýznamnější látkou hned po chininu; krystaly.

(4) Cinchonidin se nachází v kůře chinovníku; krystaly.

(5) Chinin tannát.

(B) KOFEIN A JEHO SOLI*

Kofein se získává z kávových zrn, čaje a ořechů kola nebo se vyrábí syntézou. Hedvábné krystaly; používané v lékařství.

(G) ALKALOIDY EFEDRY A JEJICH DERIVÁTY; SOLI TĚCHTO SLOUČENIN

Mezi alkaloidy ephedry patří alkaloidy nacházející se v rostlinách druhu Ephedra i ty, které jsou vyrobeny synteticky.

(1) Efedrin* se nachází v chvojníku obecném (Ephedra vulgaris) a lze jej také syntetizovat; bezbarvé krystaly; používá se v lékařství.

(2) Pseudoefedrin (INN).

(3) Katin (INN) (norpseudoefedrin).

(7) Deriváty alkaloidů efedrínu, jako například: levomethamfetamin, metamfetamin (INN), racemát metamfetaminu, etafedrin (INN).

(D) TEOFYLIN A AMINOFOLYLIN (TEOFYLINETHYLENDIAMINU)

A JEJICH DERIVÁTY; SOLI TĚCHTO SLOUČENIN

Theofylin* se nachází v čaji, ale lze jej také syntetizovat. Krystaly. Často se používá jako diuretikum stejným způsobem jako aminofylin (theofylinethylendiamin).

(E) ŽITNÉ ALKALOIDY A JEJICH DERIVÁTY;

SOLI TĚCHTO SLOUČENIN

(1) Ergometrin (INN) (9,10-didehydro-N-[(S)-2-hydroxy-1-methylethyl]-6-methylergolin-8-karboxamid) (ergonovin). Krystaly ve tvaru tetraedrů nebo malých jehliček. Používá se v lékařství jako léčivo ovlivňující kontraktilitu svalů nebo jako prekurzor při výrobě lysergidu (INN) (viz seznam prekurzorů na konci skupiny 29). Důležitým derivátem je ergometrin maleát, známý také jako ergonovin maleát.

(2) Ergotamin (INN) (12′-hydroxy-2′-methyl-5′-(fenylmethyl)ergotamin-3′,6′,18-trion). Používá se jako vazokonstriktor a také jako prekurzor při výrobě lysergidu (INN) (viz seznam prekurzorů na konci skupiny 29). Mezi jeho hlavní deriváty patří sukcináty a tartaráty ergotaminu.

(3) Kyselina lysergová (9,10-didehydro-6-methylergolin-8-karboxylová kyselina). Získává se alkalickou hydrolýzou alkaloidů námelu z žita. Získává se také z Claviceps paspali. Krystaly ve formě šestihranných destiček nebo šupinek. Používá se jako psychomimetikum a také jako prekurzor při výrobě lysergidu (INN) (viz seznam prekurzorů na konci skupiny 29).

(4) Jiné námelové alkaloidy z žita, jako je ergosin, ergokristin, ergokryptin, ergokornin, methylergometrin.

(G) NIKOTIN A JEHO SOLI

Nikotin* je alkaloid nacházející se v tabákových listech; lze jej také syntetizovat. Bezbarvá kapalina, která na vzduchu hnědne; má charakteristický štiplavý zápach. Silná zásada, toxický, tvoří krystalické soli; používá se jako fungicid a insekticid k ochraně rostlin.

(Z) JINÉ ALKALOIDY ROSTLINNÉHO PŮVODU

A JEJICH DERIVÁTY A SOLI

(1) Arekolin, alkaloid nacházející se v betelových ořeších.

(2) Akonitin – jeden z nejsilnějších známých jedů; extrahuje se ze sušených kořenů oměje chlupatého. V lékařství se používá jako silné sedativum.

(3) Fyzostigmin (eserin). Nachází se v kalabarských bobech; bezbarvé krystaly, které se na vzduchu zbarví do červena a žluta; používá se v lékařství.

(4) Pilokarpin, hlavní alkaloid v rostlině Pilocarpus jaborandi; bezbarvá hmota, která na vzduchu hnědne. Pilokarpin a jeho soli se používají v lékařství (vyvolávají pocení) a v oftalmologii; používají se také k výrobě pleťových mlék stimulujících růst vlasů.

(5) Spartein, alkaloid obsažený v koštěti; bezbarvá kapalina. Sparteinsulfát se používá ke stimulaci srdeční činnosti.

(6) Atropin, získaný hlavně z durmanu obecného; lze jej také syntetizovat; krystaly; silný jed, který rozšiřuje zornici.

(7) Homatropin, bezbarvé krystaly; má stejný chemický a fyziologický účinek jako atropin.

(8) Hyoscyamin, hlavní alkaloid nacházející se v rostlině Atropa belladonna a v mnoha rostlinách rodu Hyoscyamus. Bezbarvé krystaly; vysoce toxický. Jeho soli (např. síran a hydrobromid) se používají v lékařství.

(9) Skopolamin (hyoscin). Nachází se v mnoha rostlinách rodu Datura; bezbarvá sirupovitá kapalina nebo bezbarvé krystaly. Jeho soli (např. hydrobromid a síran) jsou krystalické. Používá se v lékařství.

(10) Kolchicin. Nachází se v rostlině Colchicum autumnale. Lepkavá hmota, žlutý prášek, krystaly nebo vločky; používá se v lékařství; velmi toxický.

(11) Veratrin, přírodní směs alkaloidů extrahovaná ze semen sabadilly; amorfní bílý prášek; hygroskopický, dráždivý a schopný způsobit kýchání; toxický; používá se v lékařství.

(12) Cevadin odpovídá krystalizovanému veratrinu.

(13) Kokain, krystaly; extrahovaný z listů některých druhů koky, zejména Erythroxylum coca; lze také získat syntézou. Kokain se nikdy neprodává v čisté formě, ale obsahuje 80 až 94 % kokainu; v této formě se zařazuje do tohoto čísla. Vodný roztok kokainu je alkalický; tvoří mnoho solí; silné anestetikum.

(14) Emetin, nacházející se v kořenech Uragoga ipecacuanha. Amorfní bílý prášek, který na světle žloutne; používá se jako expektorans a emetikum; jeho soli se používají proti amébové úplavici.

(15) Strychnin, extrahovaný z různých rostlin rodu Strychnos (chilibuha). Hedvábné krystaly; silný jed. Tvoří krystalické soli používané v lékařství.

(16) Theobromin, extrahovaný z kakaa a také získaný syntézou. Bílý krystalický prášek; používá se v lékařství jako diuretikum a stimulant srdce.

(17) Piperin, extrahovaný z Piper nigrum; krystaly.

(18) Koniin, nacházející se v jedlovci a lze jej také syntetizovat. Bezbarvá olejovitá kapalina s ostrým zápachem; silný jed; používaný v lékařství.

(19) Kurarin. Extrahuje se z kurare; používá se v lékařství.

(20) Porfyrin (alkaloid).

(22) Alkaloidní tanáty (chelidonin tanát, kolchicin tanát, peletierin tanát atd.).

(27) Tropin (tropan-3-ol).

(I) JINÉ NEROSTLINNÉ ALKALOIDY

Nerostlinné alkaloidy se nacházejí v některých houbách, například psilocybin z rodu Psilocybe, a v živočišných tkáních, například bufotenin v kůži některých ropuch. Mnoho mořských organismů také obsahuje alkaloidy.

(1) Plísňové alkaloidy: Viridikatin* (Penicillium viridicatum); Rugulovasin A (alkaloid penicillium), sporidesmin A (toxin, který u zvířat způsobuje pytomykotoxikózu); cytochalasin b; teleocidin B4 (indolový alkaloid, stimulátor růstu nádorů); penitrem D (tremorgenní mykotoxin); roquefortin (niva).

(2) Živočišné alkaloidy: Histrionikotoxin* (spiropiperidin z jihoamerické jedovaté žabky); samandarin; epibatidin; kastoramin a muskopyridin (získané ze žláz jelena pižmového a kanadského bobra).

(3) Hmyzí alkaloidy: Coccinellin* ze slunéčka sedmitečného (Subcoccinella septempunctata); 2-isopropyl-3-methoxypyrazin (z asijského slunéčka vícebarevného (Harmonia axyridis)); danaidon (feromon afrického motýla monarcha); glomerin (z evropského mnohonožce); epilachnen (z mexického slunéčka); polyazamakrolid ze slunéčka čtyřiadvacetitečného (Subcoccinella vigintiquatuorpunctata).

(4) Mořské alkaloidy: Varacin* (z ascidií); manzamin (z okinawských hub); konvolutamin D (z mořských mechovek); tetrodotoxin (z japonské ryby fugu); Eudistomin (získaný převážně z mořských pláštěnců rodu Eudistoma).

(5) Bakteriální alkaloidy: V přírodě velmi vzácné. Procyanin*.

Některé látky tohoto čísla, které jsou podle mezinárodních dokumentů klasifikovány jako omamné nebo psychotropní látky, jsou uvedeny v seznamu na konci kapitoly 29.

Vysvětlivky k podnadpisům.

Podpoložky 2939 72, 2939 79 a 2939 80

Podpoložka 2939 7 zahrnuje alkaloidy rostlinného původu a jejich deriváty, jakož i soli těchto sloučenin, i když mohou být získány i z nerostlinných zdrojů (například živočišných nebo houbových), které nejsou jinde v čísle 2939 zahrnuty.

Podpoložka 2939 zahrnuje všechny ostatní alkaloidy za předpokladu, že nejsou výslovně zařazeny do žádné jiné podpoložky čísla 80.