Antimykotika nové generace jsou účinnou zbraní proti obtížně léčitelným infekcím

Kožní plíseň (mykóza) je onemocnění způsobené patogenními plísněmi a také plísněmi, které jsou součástí normální mikroflóry lidské kůže, ale za určitých podmínek mohou způsobit vyrážky a další nepříjemné příznaky.

Home Encyklopedie Antifungální mast, krém
Informace v tomto článku nenahrazují lékařskou radu.

Co je to houba

Čas od času se na kůži mohou objevit různé vyrážky. Zpravidla je obtížné určit diagnózu sami, protože mnoho kožních onemocnění je podobných.

Vyrážka v prostorech mezi prsty na nohou a změna barvy a struktury nehtových plotének by však měly osobu upozornit, protože to může naznačovat možnou houbovou povahu těchto jevů.

Jaké části těla houba ovlivňuje?

Plísňové kožní infekce se mohou objevit na různých částech těla. Může to být jak samostatné onemocnění, tak komplikace jiných kožních onemocnění (ekzém, plenková vyrážka, inverzní psoriáza, atopická dermatitida).

Každý patogen způsobující mykózu má svá oblíbená místa pro parazitismus na lidské kůži.

Například kvasinkovité houby rodu Malassezia (Malassezia) žijí na kůži všech lidí a usazují se oblasti bohaté na mazové žlázy: kůže pokožky hlavy, obličeje, ušních záhybů, hrudníku a zad. Predisponující faktory (špatná osobní hygiena, špatná výživa, znečištění životního prostředí, hormonální změny) mohou vyvolat patologický proces – seboroickou dermatitidu. V důsledku toho kůže zčervená, odlupuje se a svědí. Patologický proces může dokonce ovlivnit oční víčka. Na okraji řas se objevují krusty a řasy mohou být poškozeny. Lékaři tento stav nazývají seboroická blefaritida. Mimochodem, lupy – tohle taky projev seboroické dermatitidy.

Houby rodu Malassezia jsou také zodpovědné za výskyt lišejníku versicolor. Je třeba mít na paměti, že ani seboroická dermatitida, ani pityriasis versicolor nejsou neinfekční kožní onemocnění. Ale zároveň způsobují vážné estetické problémy.

Pacienti s neméně nepříjemnými a trapnými zkušenostmi onychomykóza (plísňová infekce nehtů). Změny barvy a struktury nehtu lze maskovat pouze v počátečních stádiích onemocnění. Bez léčby může být i jedna postižená nehtová ploténka infikována plísní, která se může rozšířit na další nehty. Dost plíseň nehtů je často kombinována s mykózou kůže nohou.

V kožních záhybech, zejména při zvýšeném pocení a plenkové vyrážce, můžete vidět známky kožní kandidózy (způsobené houbami rodu Candida): zarudnutí a bělavý povlak. Tyto stejné houby se množí na sliznici genitálií a jsou příčinou drozdů u žen, stejně jako kandidální balanoposthitis a balanitis u mužů (vyrážky, pálení a svědění v oblasti hlavy penisu a předkožky).

Samostatnou skupinu tvoří vysoce nakažlivé plísňové infekce: mikrosporie (lišavka) a trichofytóza. Původci těchto onemocnění mohou ovlivnit hladkou pokožku i pokožku hlavy. U mikrosporie se vlasy odlamují ve výšce 5-6 mm od povrchu pokožky hlavy a u trichofytózy – ve vzdálenosti 2-3 mm. Na kůži těla se obě tato onemocnění projevují jako šupinaté skvrny, uzlíky a drobné puchýřky. Pouze lékař může stanovit přesnou diagnózu. K tomu je nutné provést dodatečné vyšetření na přítomnost houbového mycelia ve škrábání a provést vyšetření pod Woodovou lampou. Výsevem na živné půdy je možné určit druh houby.
Ve většině případů kožní mykózy dobře reagují na léčbu lokálními antimykotiky.

Mezi externí agenty patří:

• Speciální laky (pro léčbu onychomykózy)
• Spreje
• Шампуни
• Řešení
• Krémy a masti

Tradičně při léčbě kožní mykózy je nejčastější formou léčby mast nebo krém.

Jak je dobře známo, antibiotika nejsou u moderních vývojářů v oblibě, ale antimykotika jsou na ještě větším ústupu: v posledních desetiletích bylo vytvořeno jen velmi málo zástupců této třídy léků.

Jak je dobře známo, antibiotika nejsou u moderních farmaceutických vývojářů v oblibě: náklady na vývoj nových léků jsou příliš vysoké a rizika, že se nedostanou do fáze komercializace, jsou příliš vysoká. Avšak antimykotika jsou na ještě větším ústupu: v posledních desetiletích bylo vytvořeno jen velmi málo zástupců této třídy léků.

Nových antimykotik je na trhu nedostatek ze stejného důvodu jako antibiotik – financování takového výzkumu je velmi omezené, investoři dávají přednost lékům na chronická onemocnění, které pacienti užívají po celý život, než těm, které infekci vyléčí a stanou se „nepotřebnými“. Neexistuje žádná velká motivace, žádný velký trh. Ale potřeba nových antimykotik je obrovská!

Podceňované nebezpečí: nedostatek nových antimykotik

Z milionů druhů hub, které na Zemi existují, způsobuje u lidí onemocnění jen několik desítek: houby se při vysoké tělesné teplotě savců necítí dobře a nerostou, a imunitní systém zdravého člověka si dokáže poradit s těmi, které se v těle udrží.

Desítky let trvající epidemie HIV/AIDS a moderní lékařské přístupy a léky, jako je radioterapie, chemoterapie a transplantace orgánů, však mají globální „vedlejší účinek“ – nárůst počtu lidí s oslabeným nebo potlačeným imunitním systémem, jejichž těla jsou napadena plísňovými infekcemi. Podle hrubých odhadů tak každoročně zemře na invazivní plísňové infekce 1,5 milionu lidí na celém světě.

Mezitím, s celosvětovým nárůstem případů mykóz, se plísně stávají stále odolnějšími vůči lékům, které v minulosti fungovaly. Například asi čtvrtina nedávných indických izolátů Candida auris, plísně, která se stává globální hrozbou, byla rezistentní vůči dvěma nebo více třídám antimykotik.

Příznaky, které způsobují plísňové infekce, se značně liší v závislosti na postižených orgánech. Například plísňová infekce plic v raných stádiích může způsobit dušnost a kašel. Jak vidíte, plísňové napadení se může projevovat nespecifickými příznaky a existuje jen málo rychlých a přesných diagnostických přípravků, které by je mohly odhalit. To znamená, že pacienti s mykózami mohou zemřít ještě dříve, než se jim dostane správné diagnózy – natož léčby. Možnosti léčby jsou bohužel také velmi omezené.

Je velkým omylem, že smrtelné plísňové infekce ohrožují pouze země třetího světa. Například specialisté na plísňové infekce na Kalifornské univerzitě v San Diegu léčí ročně nejméně půl tuctu pacientů nakažených Lomentospora prolificans, patogenem, který postihuje primárně pacienty s oslabeným imunitním systémem a je rezistentní vůči všem dostupným antimykotickým lékům. Lékaři používají kombinace dvou nebo tří léků ve vysokých dávkách, aby se pokusili infekci zastavit, ale obvykle to je marné – většina těchto pacientů zemře.

Nové antimykotika: Čtyři slibné léky

V takových a podobných kritických případech je jedinou nadějí nové molekuly. Představujeme vám seznam nových antimykotických léků.

Olorofim

První z těchto látek, olorofim, již prokázal slibnou aktivitu proti Lomentospora prolificans. Nyní je jednou z několika aktivních farmaceutických sloučenin, které by mohly lékařům poskytnout tolik potřebnou zbraň proti těmto extrémně obtížně léčitelným infekcím.

Vědci usilují o získání zásadně nových tříd antimykotických látek, tedy takových, které napadají buď nový cíl, nebo mají nový mechanismus účinku proti již zamýšlenému cíli. Tento přístup nám umožňuje vyhnout se rezistenci a také vyzkoušet nové kombinace antimykotických látek, které mohou působit synergicky. Olorofim, vyvinutý americko-rakouskou biotechnologickou společností F2G, je jedním z nejvýraznějších příkladů takových inovací mezi antimykotickými látkami: blokuje syntézu pyrimidinu, prekurzoru houbové DNA. Tento lék se také poměrně snadno používá – lze jej užívat perorálně. Kromě toho je schopen ničit nejen Lomentosporu, ale i Scedosporium, další vzácnou a obvykle smrtelnou mykotickou infekci.

Rezafungin

Vědci předložili slibné klinické údaje o rezafunginu, novém členovi třídy echinokandinu vyvinutém biotechnologickou společností Cidara Therapeutics ze San Diega. Stejně jako u jiných echinokandinu je jeho terapeutický účinek způsoben inhibicí syntézy polysacharidů, které tvoří buněčnou stěnu hub. Rezafungin má však mnohem delší poločas rozpadu, což umožňuje jeho podávání jednou týdně namísto denně. Tato vlastnost umožní zařadit rezafungin do standardního režimu profylaxe hub u pacientů, kteří po transplantaci dostávají imunosupresiva.

Ibrexafungerp

Za zmínku stojí také ibrexafungerp, vyvinutý společností Scynexis v New Jersey se sídlem na Jersey, k léčbě řady závažných plísňových infekcí, včetně invazivní aspergilózy, invazivní kandidózy, vulvovaginální kandidózy a dalších rezistentních a invazivních mykóz. Stejně jako echinokandiny napadá buněčnou stěnu plísně, kde se váže na jinou část klíčového enzymu, a tak útočí na zásadně nový cíl. Ibrexafungerp, který byl vyvinut pro perorální a intravenózní podání, v současné době dokončuje klinické studie fáze III.

Ibrexafungerp

Další pozoruhodnou inovací mezi antimykotiky je fosmanojepix od malé firmy Amplyx ze San Diega. Jedná se o širokospektrální antimykotikum, které je v současné době stále v klinických studiích, ale již nyní vykazuje velký potenciál. Zejména tento inhibitor inositol acyltransferázy prokázal vysokou účinnost proti infekcím, jako je invazivní aspergilóza a invazivní kandidóza.

Mnoho zde uvedených nových antimykotik řeší i další problémy. Faktem je, že z antimykotik byly pouze azoly „upraveny“ pro perorální podávání; zbytek je k dispozici pouze ve formě injekcí. Kromě toho má mnoho antimykotik starší generace závažné vedlejší účinky nebo interaguje s jinými léky; nové verze jsou v tomto ohledu šetrnější.

• Tagy:
• Výzkum a vývoj nových léků
• dermatologie