Vy pro CML

Mnoho lidí s CML, kteří užívají TKI (inhibitory tyrosinkinázy), se doporučuje vyhýbat se grapefruitové šťávě. Grapefruit však není jedinou potravinou ve vašem jídelníčku, které je nejlepší se vyhýbat.

„Grapefruitový efekt“ byl objeven náhodou v roce 1989. Vědci zkoumali, jak lék na krevní tlak reaguje s alkoholem, a aby byl alkohol chutnější, přidali grapefruitovou šťávu – to, co by váš barman mohl nazvat Greyhound (Bailey a kolegové. Clin Invest Med 1989;12:357-362). K velkému překvapení vědců se u mnoha lidí vyskytly vedlejší účinky, které byly později připsány velmi vysokým hladinám léku v krvi. Zdálo se, že grapefruitová šťáva nějakým způsobem blokovala rozklad léku na krevní tlak.

Pro představu, většina léků (a mnoho dalších látek) je metabolizována v játrech a střevech skupinou enzymů zvaných systém cytochromu P450. Když užíváte léky, jako jsou inhibitory tirozinkinázy (TKI), určité cytochromové enzymy (nazývané CYP3A4) metabolizují (štěpí) TKI a odstraňují ho z těla.

Pokud užíváte druhý lék s inhibitorem tyrozinkinázy (TKI), mohou nastat dvě situace. V jednom případě mohou některé léky stimulovat produkci enzymů CYP, což znamená, že je k dispozici více enzymů pro metabolizaci vašeho léku. V důsledku toho se lék z těla vylučuje rychleji a nedosáhne se hladin koncentrace léku potřebných k dosažení terapeutického účinku. Léčba proto často neúčinná. Příkladem je třezalka tečkovaná, alternativní léčba deprese. Stimuluje produkci CYP3A4, proto by se neměla kombinovat s TKI.

Jiný scénář: Váš ITC a druhý lék začnou soupeřit o stejné enzymy. Pokud ITC nemůže najít volné enzymy, nerozloží se a nadále cirkuluje v krvi. To zvyšuje hladiny léku, což následně zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků.

To se děje s grapefruitovou šťávou. Jedna studie zkoumala účinky kombinace léku Tasigna s grapefruitovou šťávou (Yin a kolegové. J Clin Pharmacol 2010;50:188-194). Vědci zjistili, že maximální hladiny Tasigny se při užívání s grapefruitovou šťávou zvýšily o 60 %. Podobný účinek je pozorován při kombinaci grapefruitové šťávy s jinými inhibitory tyrozinkinázy (TKI), jako jsou Gleevec, Tasigna a Sprycel.

Grapefruit si můžete představit spíše jako potravinu než lék v tradičním slova smyslu, ale jeho značná popularita pramení z jeho pověsti léku. Poté, co byl v 1820. letech 2007. století přivezen na Floridu ze Západní Indie, se grapefruit používal k léčbě nachlazení, infekcí, revmatismu, hubnutí, nespavosti, nervozity a řady dalších onemocnění (Kiani & Imam. Nutr J 6;33:3). Byl považován za léčivé tonikum, ale jeho účinky byly překvapivě silné. Jedna sklenice grapefruitové šťávy bude interagovat s CYP4A2003 asi tři dny (Greenblatt a kolegové. Clin Pharmacol Ther 74;121:129-XNUMX). Pokud tedy užíváte TKI, měli byste se grapefruitu k snídani vyhnout.

Grapefruitový džus může být nejúčinnějším džusem, pokud jde o enzymy metabolizující léky, ale není to jediný džus, který může ovlivnit ITC. Šťáva z granátového jablka také interaguje s enzymy CYP3A4 u zvířat (Hidaka a kolegové. Drug Metab Dispos 2005;33:644–648). Neexistují však jasné důkazy o tom, zda šťáva z granátového jablka interaguje s léky u lidí (Andrade C. J Clin Psychiatry 2014;75:e292–293; Srinivas NR. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2013;38:223–229).

Bylo prokázáno, že šťáva z karamboly zvyšuje hladinu léku přibližně o 30 %, proto by bylo moudré se jí vyhnout, pokud užíváte léky z řady TKI (Hidaka a kolegové, Drug Metab Dispos 2006;34:343-345).

Další šťávou, které je třeba se vyhnout, je hořká pomerančová šťáva, která má téměř stejně silný účinek na enzymy CYP3A4 v játrech a střevech jako grapefruitová šťáva (Malhotra a kolegové, Clin Pharmacol Ther 2001;69:14–23). Jiné druhy pomerančové šťávy, stejně jako jablečná šťáva, mohou ovlivňovat metabolismus léků jinými mechanismy, ačkoli význam tohoto zjištění není znám (Shirasaka a kolegové, Drug Metab Dispos 2013;41:615–621). „Efekt jablečné šťávy“ trvá přibližně 4 hodiny.

Brusinková šťáva má minimální vliv na metabolismus léků, pokud se nekonzumuje ve velkém množství – řádově 1–2 litry denně (Srinivas SR. J Pharm Pharm Sci 2013;16:289–303). Klíčem je tedy umírněnost.

Názor odborníka:

„Tento článek je pro pacienty velmi důležitý a doufám, že některým z nich pomůže vyhnout se vzniku nežádoucích účinků. Hodně štěstí s léčbou!“

A. G. Turkina, doktor lékařských věd, profesor, hematolog nejvyšší kategorie, vedoucí výzkumník oddělení chemoterapie leukémie a erytrocytární patologie Státního výzkumného centra Ruské akademie lékařských věd.

Překlad: Matveev A., Namitova S.

Článek editoval/a A. G. Turkina

Zdroj: cml-iq.com

Je známo, že pokud užíváte léky, je důležité dodržovat dávkování, přečíst si návod a ověřit si jejich kompatibilitu s alkoholem. Ale kdo by si pomyslel, že i docela neškodné produkty mohou způsobit vážnou újmu. Například grapefruit.

Designed by azerbaijan_stockers/freepik

Farmakologové napočítali téměř sto léků, které nelze kombinovat s grapefruitem ani s džusem, který ho obsahuje. Navíc to bylo zjištěno náhodou při testování nových léků na krevní tlak.

Výzkumný tým z University of Western Ontario (Kanada) zkoumal, jak jsou blokátory kalciových kanálů kompatibilní s alkoholem. Aby byl experiment co nejčistší, přidali k alkoholu trochu grapefruitové šťávy a nečekaně se ukázalo, že příznaky předávkování jí byly mnohem silnější než po alkoholu.

Výhody a poškození grapefruitu

Grapefruit je ovoce z čeledi citrusových se všemi prospěšnými vlastnostmi, které jsou mu vlastní, v podobě velkého množství antioxidantů a vitamínu C. Nutriční hodnota průměrného ovoce (asi 230 gramů):

1. sacharidy, zejména fruktóza a vláknina (13 gramů);
2. bílkoviny (asi 1 gram);
3. vláknina (2 gramy);
4. vitamín C (64 % denní dávky);
5. vitamín A (28 % denní dávky);
6. thiamin (4 % denní dávky);
7. kyselina listová (4 % denní dávky);
8. hořčík (3 % denní potřeby);
9. draslík (5 % denní dávky).

Na základě popisu je grapefruit vynikající jako dietní produkt. Zároveň posiluje imunitní systém, zlepšuje funkci srdce a cév, působí jako prevence cukrovky, urolitiázy a rakoviny.

Viz také: Grapefruity v noci: můžete je jíst nebo ne?
Viz také: Je pravda, že Coca-Cola naleptává stěny žaludku?

Zároveň má grapefruit i své nevýhody. Stimuluje tvorbu žaludeční šťávy a zvyšuje kyselost žaludku, protože je velmi kyselý (pH > 3). Grapefruit může být škodlivý, pokud:

• Všechny druhy zánětlivých onemocnění střev (gastritida, gastroduodenitida, gastroezofageální refluxní choroba, žaludeční a dvanáctníkový vřed, kolitida atd.);
• Kaz, zánět dásní a ústní dutiny;
• Užívání určitých léků.

Proč nemůžete jíst grapefruit s léky?

Designed by nakaridore/freepik

Grapefruit a grapefruitová šťáva nejsou tak nebezpečné, jak si možná myslíte. Mluvíme o neslučitelnosti látek, které obsahuje, s některými léky:

• FuranokumarinyKyslíkaté organické sloučeniny, které blokují produkci cytochromu P450, jednoho z nejdůležitějších enzymů, které štěpí a vstřebávají léky. V důsledku toho se koncentrace účinné látky v krvi postupně zvyšuje a začínají se objevovat nežádoucí účinky, tedy ve skutečnosti otrava těla účinnou látkou léku.
• flavonoidyDalší třída organických sloučenin. Nacházejí se v rostlinných potravinách a fungují jako pigmenty, které dodávají produktům určitou barvu. Také zpomalují metabolismus a zabraňují rozkladu složek léčiv.

V grapefruitech se nachází řada dalších látek, jejichž účinky dosud nebyly plně prozkoumány, ale rozhodně se podílejí na metabolismu, zejména zhoršují funkci P-glykoproteinu, důležitého enzymu zodpovědného za odstraňování nepotřebných sloučenin z buněk.

Grapefruit má přesně dva negativní účinky: zvýšené riziko nežádoucích účinků a snížení účinnosti léků. Některé léky (například hormonální antikoncepce) po konzumaci grapefruitu téměř úplně ztrácejí své léčivé vlastnosti.

Navíc k dosažení všech těchto negativních důsledků stačí vypít jen sklenici grapefruitové šťávy nebo půlku celého grapefruitu. Důležité jsou samozřejmě i další faktory:

1. věk a pohlaví osoby;
2. tělesná hmotnost;
3. závažnost onemocnění a související příznaky;
4. kombinace léků;
5. pití alkoholu.

Roli hraje i lék, který pacient užívá. Vědci zjistili poměrně jednoduchý vzorec: čím přísněji je nutné dodržovat dávkování a režim, tím závažnější budou příznaky předávkování.

Viz také: Předávkování drogami: Sedm nejnebezpečnějších chyb

S jakými léky byste se měli vyvarovat konzumace grapefruitu? Seznam

V současné době je známo 85 léků, se kterými není grapefruit kompatibilní. Lékaři je dělí na nebezpečné a středně nebezpečné.

Viz také: Grapefruity v noci: můžete je jíst nebo ne?

Nebezpečné kombinace

Artemisin (Arthemeter, Paluther)

indikace: lék proti malárii, parazitům, rakovině

Tělo rozkládá složky léku, aby je odstranilo. Grapefruitová šťáva zpomaluje rychlost odbourávání látek, může zesílit jejich účinek a nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, nechutenství, zánět jater.

Buspiron (Buspironum)

indikace: úzkostné stavy, stres

Grapefruity a grapefruitová šťáva zvyšují objem složek léku, čímž se zesilují nežádoucí účinky: tachykardie, arteriální hypotenze, poruchy zraku, ospalost, dušnost, ucpaný nos atd.

Karbamezepin (Tegretol)

indikace: léčba epilepsie, afektivních poruch

Grapefruit zvyšuje vstřebávání účinné látky, čímž se zvyšují nežádoucí účinky: nevolnost, ospalost, bolest hlavy, ataxie.

Carvedilol

indikace: arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční, chronické srdeční selhání

Karvedilol je účinný alfa- a beta-adrenergní blokátor a pomáhá snižovat krevní tlak. Po podání se účinně vstřebává do krve, ale musí být z těla urychleně vyloučen. Grapefruitová šťáva zpomaluje rozklad léku na složky a může způsobit nežádoucí účinky: bradykardii, závratě a nespavost, otoky končetin, průjem a poruchu tvorby krevních destiček.

Cisaprid (Propulsid, Peristil)

indikace: střevní obstrukce, zácpa, gastroparéza

Cisaprid je projímadlo, které stimuluje motilitu gastrointestinálního traktu. Grapefruitová šťáva může zpomalit rychlost vylučování léku z těla a tím zesílit jeho nežádoucí účinky.

Klomipramin

indikace: klinická deprese, depresivní syndrom u schizofrenie a dalších poruch osobnosti, panické ataky, syndrom chronické bolesti, narkolepsie, prevence migrény

Klomipramin je tricyklické antidepresivum, které ovlivňuje produkci serotoninu. Grapefruitová šťáva zpomaluje odbourávání léku a jeho vylučování z těla. V důsledku toho se mohou zesílit nežádoucí účinky, z nichž nejzávažnější je anticholinergní účinek (zmatenost, zácpa, retence moči, porucha akomodace).

Cyklosporin

indikace: prevence odmítnutí transplantovaných orgánů, nefrotického syndromu, revmatoidní artritidy, lupénky, atopické dermatitidy, uveitidy

Cyklosporin je silné imunosupresivo, které inhibuje rozvoj buněčných reakcí, zejména tvorbu a uvolňování lymfokinů. Grapefruit zvyšuje koncentraci cyklosporinu v krvi, což může krátkodobě vést k závažným nežádoucím účinkům: arteriální hypertenze, bolesti hlavy, třes končetin, nevolnost, zvracení a bolesti břicha.

Dextrometorfan

indikace: léčba kašle způsobeného tuberkulózou, zápalem plic, černým kašlem atd.

Dextromethorfan se používá jako bezpečnější náhrada kodeinu, protože nemá hypnotický účinek. V určitých koncentracích (nad 150 mg) však může způsobit stav podobný těžké intoxikaci. Grapefruitová šťáva zpomaluje vylučování složek léku z těla, což může vést k ospalosti nebo naopak ke zvýšené podrážděnosti, zhoršené koordinaci a dokonce i k halucinacím.

Estrogen

indikace: hormonální poruchy, substituční terapie v menopauze, antikoncepce

Grapefruitová šťáva snižuje účinek perorální antikoncepce téměř na nulu. Při užívání léků na hormonální terapii zvyšuje vedlejší účinky a z dlouhodobého hlediska může vést k rakovině prsu.

Etoposid

indikace: rakovina varlat, rakovina plic, Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom, rakovina žaludku, Ewingův sarkom, Kaposiho sarkom, neuroblastom, rakovina prsu

Etoposid je inhibitor enzymu topoizomerázy typu 2, který se podílí na procesu buněčného růstu a dělení.

Grapefruitová šťáva snižuje koncentraci etoposidu absorbovaného tělem a významně snižuje jeho účinnost.

Navrženo uživatelem suksao/freepik

Itrakonazol

indikace: mykózy, kryptokoková meningitida, histoplazmóza, bastomykóza, lichen versicolor

Itrakonazol je širokospektrální antimykotikum. Grapefruitová šťáva také snižuje procento absorpce léku tělem a snižuje terapeutický účinek.

Léky rozkládané játry (cytochromové substráty)

Mnoho léků se metabolizuje a rozkládá v játrech. Patří mezi ně:

1. lovastatin;
2. Ketokonazol;
3. itrakonazol;
4. fexofenadin;
5. Triazolam.

Blokátory kalciových kanálů (antagonisté vápníku)

indikace: vysoký krevní tlak

Blokátory kalciových kanálů zabraňují vstupu vápenatých iontů do svalových buněk srdce a cév, rozšiřují koronární a periferní tepny, čímž snižují krevní tlak.

Některé léky z této skupiny nejsou kompatibilní s grapefruitovou šťávou – ta zesiluje jejich účinek. Seznam nekompatibilních léků zahrnuje:

1. nifedipin;
2. verapamil;
3. diltiazem;
4. Isradipin;
5. felodipin;
6. Amlodipin.

Statiny

indikace: ateroskleróza, vysoký cholesterol

Statiny jsou skupinou léků, které snižují hladinu lipidů (tuků) v krvi. Grapefruitová šťáva zpomaluje rychlost, s jakou je tělo odbourává, což může zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků: nadýmání, průjem, nevolnost, bolest hlavy atd.

Nejoblíbenějším lékem ze skupiny statinů je luvastatin. Patří sem také:

• simvastatin;
• atorvastatin;
• Cerivastatin atd.

V klinických studiích však nebyla prokázána interakce grapefruitové šťávy s pravastatinem.

Methylprednisolon

indikace: hyperkalcemie, nehnisavá tyreoiditida, seboroická dermatitida, erytém, lupénka, závažné alergické reakce atd.

Methylprednisolon patří do kategorie glukokortikosteroidů – hormonálních léků používaných proti zánětu, k úlevě od závažných alergických a toxických reakcí. V případě předávkování však může methylprednisolon vyvolat řadu závažných vedlejších účinků, včetně poruch trávení a střevních vředů, potlačení funkce nadledvin, arytmie a bradykardie atd.

Při pravidelném užívání v kombinaci s grapefruitovou šťávou se zpomaluje vylučování složek léku, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků.

Praziquantel (Biltricide)

indikace: schistosomiáza, trematóza, cestóza, cysticerkóza, opisthorchiáza

Praziquantel je lék na odstraňování parazitů (trematod a tasemnic). Pití grapefruitové šťávy brání odstraňování léku a zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků: nevolnost, průjem, závratě a bolesti hlavy, astenický syndrom.

Chinidin

indikace: arytmie (prevence a léčba), tachykardie

Chinidin je hlavní složkou kůry chininu. Je to účinný blokátor sodíkových kanálů, který zabraňuje srdečním problémům (poruchám srdečního rytmu). Při vysokých koncentracích v krvi jsou však možné nežádoucí účinky: závratě, bolesti hlavy, nevolnost, alergické reakce. Grapefruitová šťáva zpomaluje odbourávání léku a zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Skopolamin

indikace: Parkinsonismus, uveitida, iridocyklitida

Skopolamin patří do třídy alkaloidů a je sedativum. V psychiatrii se používá jako sedativum, v chirurgii – jako jedna ze složek celkové anestezie.

Lék má však silné vedlejší účinky: snížený krevní tlak, tachykardii, bolesti hlavy, křeče, závratě atd. Grapefruitová šťáva může zesílit účinek léku a zvýšit pravděpodobnost těchto účinků.

Benzodiazepiny

indikace: záchvaty paniky, abstinenční syndrom, nespavost, epileptické záchvaty,

Benzodiazepiny jsou klasifikovány jako sedativa a hypnotika. Mezi nežádoucí účinky patří ospalost a zpomalené reakce, které může grapefruitová šťáva zesílit.

Některé léky z této skupiny s ním však lze kombinovat: klonazepam, diazepam, lorazepam.

Sildenafil (Viagra)

indikace: plicní hypertenze, impotence, erektilní dysfunkce

Viagra byla původně určena ke zlepšení průtoku krve v myokardu a léčbě anginy pectoris. Předávkování sildenafilem však může vyvolat infarkt. Grapefruitová šťáva interaguje s lékem a zpomaluje jeho odbourávání.

terfenadin

indikace: alergické reakce (kopřivka, rýma, zánět spojivek atd.)

Terfenadin je antihistaminikum. Mezi nežádoucí účinky patří závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, zvýšená srdeční frekvence, nevolnost, zvracení atd. Grapefruitová šťáva může zvýšit koncentraci terfenadinu vstřebaného tělem a zesílit nežádoucí účinky.

Grapefruit může zvýšit množství terfenadinu (Seldane) vstřebaného do těla. Pití grapefruitové šťávy během užívání terfenadinu (Seldane) může zvýšit účinky a nežádoucí účinky terfenadinu (Seldane).

S jakými dalšími látkami grapefruit interaguje?

Existuje také řada látek, které mírně reagují se složkami grapefruitové šťávy.

Designed by pressfoto/freepik; canonpharma; avva-rus

Kofein

Pití grapefruitové šťávy může zesílit nežádoucí účinky, jako je třes, bolesti hlavy a zrychlený srdeční tep.

Viz také: Můžete pít kávu, když vás bolí hlava?

Erythromycin

Širokospektrální antibiotikum. Mezi nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, průjem a alergické reakce a mohou být zesíleny grapefruitovou šťávou.

fexofenadin

Antihistaminikum k léčbě senné rýmy a chronické idiopatické kopřivky. Také interaguje s grapefruitovou šťávou, čímž snižuje účinnost.

losartan

Používá se k léčbě a prevenci kardiovaskulárních onemocnění, odbourává se v játrech. Grapefruitová šťáva může snižovat rychlost absorpce losartanu a jeho účinnost.

saquinavir

Používá se jako jeden z léků při léčbě HIV infekce. Grapefruitová šťáva zpomaluje vylučování složek léku a zvyšuje vedlejší účinky.

Theofylin

Používá se jako bronchodilatans při léčbě astmatu a různých plicních onemocnění. Grapefruitová šťáva snižuje účinek teofylinu. V současné době nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o kompatibilitě těchto dvou složek.

Warfarin (Coumadin)

Antikoagulans používaný ke zlepšení srážlivosti krve a prevenci trombózy. Pití grapefruitové šťávy v kombinaci s warfarinem může zvýšit riziko krvácení a tvorby hematomů. Je nutné přesné dávkování léku a konzultace s lékařem.

Měli byste se vzdát grapefruitové šťávy?

Grapefruit rozhodně není kompatibilní s některými léky, ale neměli byste se ho úplně vzdát. Hlavní je sníst grapefruit alespoň 4-5 hodin před užitím tablet.

V každém případě, pokud užíváte některý z léků z výše uvedeného seznamu, je vhodné se svého lékaře podrobněji zeptat na jejich kompatibilitu s různými přípravky.