Jak pít granule Pentasa?

Pentasa granule s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání (sáčky)

• 2022-09-17 22:52:16
• 2022-09-26 19:48:51
• 382

Uvolňovací forma: granule s prodlouženým účinkem pro perorální podání (sáčky) s prodlouženým účinkem pro perorální podání (sáčky) 2 g x 60

Mezinárodní nechráněný název: Mesalazine

Návod pro Pentas granule s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání (sáčky)

Struktura

Jeden sáček obsahuje

aktivníth látkyO – mesalazin 2000 mg,

Pomocné látky: povidon, ethylcelulóza.

popis

Válcovité granule od světle šedé po světle hnědou.

Farmakoterapeutická skupina

Trávicí trakt a metabolismus. Protiprůjmové, střevní protizánětlivé/antimikrobiální léky. Střevní protizánětlivé léky. Kyselina aminosalicylová a podobné léky. mesalazin.

ATX kód A07EC02

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po aplikaci a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule při průchodu gastrointestinálním traktem (GIT) z duodena do konečníku při jakékoli hodnotě pH střeva. 1 hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy.

Biologická dostupnost přípravku PENTAS po perorálním podání je založena na údajích zjištěných v moči a je přibližně 30 %. Maximální plazmatické koncentrace jsou pozorovány 1-6 hodin po podání. Dávkování mesalazinu jednou denně (1 × 1 g/den) a dvakrát denně (4 × 2 g/den) vede ke srovnatelné systémové expozici (AUC) po dobu 2 hodin a indikuje kontinuální uvolňování mesalazinu z léčiva po celou dobu léčby . Při perorálním podání je rovnovážného stavu dosaženo po 24 dnech léčby.

Jedna dávka		Rovnovážný stav
Cmax (ng/ml)	AUC 0-24 (h ng/ml)	Cmax (ng/ml)	AUC 0-24 (h ng/ml)
mesalazin
2 g BID	5103,51	36,456	6803,70	57,519
4 g OD	8561,36	35,657	9742,51	50,742
Molekulová hmotnost mesalazinu: 153,13 g/mol; Ac-mesalazin: 195,17 g/mol. *BID=2x denně **OD=1krát denně

Pasáž a uvolňování mesalazinu po perorálním podání je nezávislé na příjmu potravy, zatímco systémová expozice může být zvýšena.

Mesalazin a acetyl-mesalazin nepronikají hematoencefalickou bariérou. Vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je asi 50 % a vazba acetyl mesalazinu asi 80 %.

Mesalazin je konvertován na N-acetyl-mesalazin jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech, především prostřednictvím NAT-1. Menší acetylace se provádí za účasti bakterií tlustého střeva. Plazmatický metabolický poměr acetyl-mesalazinu k mesalazinu se pohybuje od 3,5 do 1,3 po podání 500 mg 3krát denně a 2 g 3krát denně, což odráží závislost acetylace na dávce. Protože je mesalazin kontinuálně uvolňován gastrointestinálním traktem, není možné určit poločas rozpadu po perorálním podání léku. Protože se léčivo nepodílí na gastrointestinální clearance, je poločas založen na plazmatickém poločasu po perorálním nebo intravenózním podání nepotahovaného mesalazinu, který je přibližně 40 minut a přibližně 70 minut pro acetylmesalazin. Patofyziologické změny, jako je průjem a zvýšená kyselost střev, ke kterým dochází při aktivním zánětlivém onemocnění střev, mají pouze malý vliv na dodání mesalazinu do střevní sliznice po perorálním podání. U pacientů se zrychleným střevním průchodem se 20–25 % denní dávky vylučuje močí. Odpovídající zvýšení nastává ve vylučování stolicí.

Farmakodynamika

Pentasa – granule s prodlouženým uvolňováním jsou mikrogranule mesalazinu potažené ethylcelulózou. Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

Terapeutická hodnota mesalazinu při orálním a rektálním podání spočívá spíše v jeho lokálním působení na zanícenou gastrointestinální tkáň než v systémovém působení.

Existují informace, které naznačují, že závažnost zánětu tlustého střeva u ulcerózní kolitidy u pacientů léčených mesalazinem nepřímo souvisí s koncentracemi mesalazinu ve sliznici.

U všech pacientů se zánětlivým onemocněním střev dochází ke zvýšené migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolitů kyseliny arachidonové, zejména leukotrienu B4, a zvýšené tvorbě volných radikálů v zanícených střevních tkáních. Mechanismus účinku mesalazinu však stále není znám, i když mechanismy, jako je aktivace gama formy receptorů, receptory aktivované peroxisomovým proliferátorem (PPAR-gamma) a inhibice nukleárního faktoru kappa B (NF-kB) ve střevech byly navrženy sliznice. Farmakologický účinek mesalazinu in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienu a odstranění volných radikálů. V současnosti není známo, který z těchto mechanismů nejvíce ovlivňuje klinickou účinnost mesalazinu.

Ulcerózní kolitida zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu (CRC), zejména u pacientů s pokročilým patologickým procesem, průběhem onemocnění > 8 let, anamnézou prvostupňových příbuzných CRC nebo souběžnou primární sklerotizující cholangitidou. Riziko rozvoje UC v důsledku kolitidy je 2 % do 10 let, 8 % do 20 let a 18 % do 30 let po propuknutí ulcerózní kolitidy.

Případy ROPC a dysplazie u pacientů s ulcerózní kolitidou prokázaly, že pacienti léčení mesalazinem měli o 50 % snížené riziko ROPC a také vykazovaly kombinovaný klinický výsledek pro ROPC a dysplazii.

Snížení rizika ROPC je závislé na dávce, přičemž mesalazin má chemopreventivní účinek ≥1.2 g/den. Chemoprofylaxe je navíc spojena s celoživotní dávkou mesalazinu (4). Konečně bylo zjištěno, že dodržování udržovací léčby mesalazinem snižuje riziko ROPC.

Indikace pro použití

– nespecifická ulcerózní kolitida;

Dávkování a podávání

Fáze exacerbace

Взрослые: maximální denní dávka – 4 g, jednou denně nebo rozdělená do 2-4 dávek, zvolí lékař individuálně.

Děti 6 let a starší: lékař zvolí dávkování individuálně, počínaje 30-50 mg/kg/den v několika dávkách. Maximální denní dávka je 75 mg/kg, ale ne více než 4 g (maximální dávka pro dospělé).

Fáze remise

Взрослые: maximální denní dávka – 2 g (maximální dávka pro dospělé) v 1 dávce.

Děti 6 let a starší: Lékař volí dávkování individuálně, počínaje 15-30 mg/kg/den v několika dávkách. Maximální denní dávka je 2 g.

Délku léčby stanoví lékař individuálně v závislosti na průběhu onemocnění.

Fáze zhoršení

Dospělí: Maximální denní dávka je 4 g, rozdělená do 2-4 dávek, lékař ji volí individuálně.

Děti 6 let a starší: lékař zvolí dávkování individuálně, počínaje 30-50 mg/kg/den v několika dávkách. Maximální denní dávka je 75 mg/kg, ale ne více než 4 g.

Fáze remise

Dospělí: Maximální denní dávka je 4 g, rozdělená do 2-4 dávek, lékař ji volí individuálně.

Děti 6 let a starší: Lékař volí dávkování individuálně, počínaje 15-30 mg/kg/den v několika dávkách. Maximální denní dávka je 2 g.

Délku léčby stanoví lékař individuálně v závislosti na průběhu onemocnění.

Způsob aplikace

Obsah sáčku je třeba vysypat do úst a bez žvýkání zapít malým množstvím vody nebo šťávy. Pro dosažení optimálního účinku je třeba lék užívat pravidelně.

Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následující klasifikaci četnosti: velmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 až

Neznámé (nelze určit z dostupných údajů)

– nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem;

– kožní vyrážka (včetně kopřivky, erytematózní vyrážky);

– zvýšené hladiny amylázy, pankreatitida;

Velmi vzácné

– eozinofilie (jako projev alergické reakce), anémie, včetně aplastické, leukopenie (včetně granulocytopenie a neutropenie), trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie;

– reakce z přecitlivělosti, včetně alergického exantému, anafylaktických reakcí, lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými projevy (DRESS), erythema multiforme a Stevens-Johnsonova syndromu (SJS);

– zvýšené hladiny jaterních transamináz, známky cholestázy, hyperbilirubinémie, známky hepatotoxicity (včetně hepatitidy, cholestatické hepatitidy, cirhózy, selhání jater);

– alergická alveolitida, plicní fibróza (včetně dušnosti, kašle, bronchospasmu, plicní eozinofilie, intersticiální plicní choroby, plicní infiltrace, pneumonitidy)

– akutní a chronická intersticiální nefritida, nefrotický syndrom, selhání ledvin, změna barvy moči, proteinurie, hematurie, oligurie, anurie, krystalurie;

– slabost, syndrom podobný lupusu;

– snížená tvorba slzné tekutiny, příušnice;

Kontraindikace

– přecitlivělost na aktivní nebo pomocné složky léčiva nebo salicyláty;

— onemocnění krevního systému;

– peptický vřed žaludku a dvanáctníku;

– závažné selhání jater a/nebo ledvin;

– těhotenství a kojení;

Lékové interakce

Zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny, ulcerogenitu glukokortikosteroidů a toxicitu methotrexátu. Snižuje aktivitu furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidů, rifampicinu. Posiluje účinek antikoagulancií. Zvyšuje účinnost urikosurických léků (blokátory tubulární sekrece). Zpomaluje vstřebávání kyanokobalaminu. Mesalazin může oslabit nežádoucí účinky glukokortikoidů na žaludeční sliznici a může snížit absorpci digoxinu.

Zvláštní instrukce

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou alergie na salicyláty (na sulfasalazin). Pokud se objeví akutní příznaky, jako jsou křeče, bolesti břicha, horečka, silná bolest hlavy nebo vyrážka, lék by měl být okamžitě vysazen.

Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater. Je-li to nutné, měly by být před a během léčby monitorovány parametry jaterních funkcí, jako je ALT a AST.

Nedoporučuje se užívat lék u pacientů s renálním selháním a u pacientů s hemoragickou diatézou. Porucha funkce ledvin u pacienta během léčby může být způsobena nefrotoxickým účinkem mesalazinu. Současné užívání jiných známých nefrotoxických léků, jako jsou NSAID a azathioprin, může zvýšit riziko renálních reakcí. Je nutné pravidelně sledovat renální funkce, konkrétně stanovit hladinu kreatininu v krevním séru (zejména v počáteční fázi léčby).

Opatrnost se doporučuje u pacientů s peptickým vředem v akutním stadiu.

Pacienti s plicním onemocněním, zejména bronchiálním astmatem, by měli být během léčby pečlivě sledováni.

Při podezření na rozvoj myokarditidy, perikarditidy nebo v případě změn ve složení krve je třeba léčbu přerušit. Projevy výše uvedených nežádoucích účinků mohou být: při výrazných změnách krevního složení – zvýšená krvácivost, podkožní krvácení, bolesti v krku a horečka, při zánětu osrdečníku nebo myokarditidy – horečka, bolest na hrudi a dušnost. Pacienti, u nichž proces acetylace probíhá pomalu, mají zvýšené riziko nežádoucích účinků. Může se objevit žlutooranžové zbarvení moči a slzné tekutiny a zabarvení kontaktních čoček.

Při použití u starších pacientů není nutné snižovat dávku.

Vlastnosti vlivu na schopnost řídit vozidla nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Vzhledem k možnosti vzniku nežádoucích účinků na centrální nervový systém byste se měli zdržet řízení vozidla nebo používání potenciálně nebezpečných mechanismů.

Nadměrná dávka

Protože Pentasa je kyselina aminosalicylová, mohou se objevit příznaky toxicity salicylátů. Příznaky předávkování salicyláty jsou dobře popsány v literatuře.

Vzhledem k unikátní lékové formě léku ve formě granulí s prodlouženým uvolňováním a specifickým farmakokinetickým vlastnostem mesalazinu má pouze malá část léčivé látky systémový účinek, takže rozvoj příznaků předávkování nelze očekávat, i když užívání vysokých dávek léku.

Příznaky: nevolnost, zvracení, gastralgie, slabost, ospalost.

Léčba: symptomatické: výplach žaludku; užívání laxativ; obnovení acidobazické rovnováhy v závislosti na klinické situaci a nahrazení ztráty elektrolytů u smíšené alkalózy/acidózy; doplnění objemu tekutiny během hyperhidrózy, zvracení; při hypoglykémii – podání glukózy. Sledování funkce ledvin.

Uvolněte formulář a obal

Granule s prodlouženým uvolňováním 2 g jsou umístěny v sáčcích. 60 sáčků spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce je umístěno v kartonovém obalu.

Podmínky skladování

Skladujte v původním obalu při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte mimo dosah dětí!

účinná látka – mesalazin 1000 mg; pomocné látky – ethylcelulóza 4 mg – 15 mg, povidon 50 mg.

Dávkování 2,0 g:

účinná látka – mesalazin 2000 mg; pomocné látky: ethylcelulóza 8 mg – 30 mg, povidon 100 mg.

popis

Válcovité granule od světle šedé po světle hnědou.

Farmakoterapeutická skupina

ATX kód

Farmakologické vlastnosti

Mesalazin, kyselina 5-aminosalicylová, je aktivní složkou sulfasalazinu.

Granule Pentasa ® jsou mikrogranule mesalazinu potažené ethylcelulózovým obalem. Terapeutický účinek mesalazinu po perorálním podání je z velké části způsoben spíše lokálními účinky na zanícenou střevní tkáň než systémovými účinky.

K terapeutickému účinku mesalazinu dochází při lokálním kontaktu s postiženou střevní sliznicí.

Mesalazin inhibuje chemotaxi leukocytů, snižuje produkci cytokinů a leukotrienu a také snižuje tvorbu volných radikálů v zanícené střevní tkáni. Přesný mechanismus účinku mesalazinu však není zcela objasněn.

Farmakokinetika

• Sání: při perorálním podání se granule Pentasa® rozpadají na mikrogranule, které působí jako nezávislé formy léčiva s prodlouženým uvolňováním. Tím je zajištěn terapeutický účinek Pentasy ® po celé délce od dvanácterníku až po konečník při jakékoli hodnotě pH. Mikrogranule se dostanou do dvanáctníku do hodiny po užití léku. Průměrná doba průchodu léku tenkým střevem je 3–4 hodiny.
• Distribuce: asi 30–50 % podané dávky se vstřebá především v tenkém střevě. Mesalazin je stanoven v plazmě do 15 minut po podání, maximální koncentrace je dosažena 1 hodinu po podání a přetrvává až 4 hodiny, postupně se snižuje během 12 hodin.
• Metabolismus: mesalazin podléhá acetylaci ve střevní sliznici a játrech a v malé míře také enterobakteriemi za vzniku hlavního metabolitu N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny. 43 % mesalazinu a 73–83 % metabolitu se váže na plazmatické proteiny. Mesalazin a jeho metabolit neprocházejí hematoencefalickou bariérou, ale přecházejí do mateřského mléka.
• Odstranění: Clearance mesalazinu je 18 l/hod. Při užívání vysokých dávek (až 1500 mg/den) může být pozorován kumulativní účinek. Poločas mesalazinu je přibližně 40 minut, metabolitu je přibližně 70 minut. Mesalazin a jeho metabolity jsou z těla vylučovány močí a stolicí.

Indikace

• Ulcerózní kolitida
• Crohnova choroba

Kontraindikace

• Přecitlivělost na salicyláty a další složky léku.
• Těžké selhání jater nebo ledvin.
• Peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku.
• Hemoragická diatéza.
• Děti do 6 let.

Pokud máte některou z uvedených chorob, nezapomeňte se před užitím léku poradit se svým lékařem.

S opatrností

Lék by měl být předepisován s opatrností pacientům s poruchou funkce plic, zejména s bronchiálním astmatem.

Při předepisování přípravku Pentasa ® pacientům s mírným až středně závažným poškozením ledvin/jater je třeba postupovat opatrně, protože snížení rychlosti eliminace a zvýšení systémových koncentrací mesalazinu zvyšuje riziko poškození ledvin.

Aplikace během těhotenství a kojení

Pentasa ® může být užívána během těhotenství pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. V posledních 2–4 týdnech těhotenství by měl být lék vysazen.

Mesalazin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Kojení by proto mělo být během užívání přípravku Pentasa ® přerušeno.

Dávkování a podávání

Granule se doporučuje užívat po jídle bez žvýkání. Vysypte obsah jednoho sáčku na jazyk a zapijte vodou nebo džusem.

Děti starší 6 let a dospívající: dávkování se volí individuálně.

Doporučená dávka při exacerbaci je 20–30 mg mesalazinu na kilogram tělesné hmotnosti denně v několika dávkách, maximální jednotlivá dávka není vyšší než 75 mg/kg, maximální denní dávka není vyšší než 4 g udržovací dávka je 20–30 mg/kg/den, maximální denní dávka není vyšší než 2 g U dětí s hmotností nad 40 kg se doporučuje předepisovat dávky pro dospělé.

Dospělí: dávkování se volí individuálně. Doporučená dávka během exacerbace je do 4 g denně rozdělená do několika dávek, udržovací terapie je 2-4 g denně, rozdělená do několika dávek.

Délku terapie určuje ošetřující lékař.

Nežádoucí účinek

Nejčastější příznaky pozorované při užívání Pentasy ® jsou průjem (3 %), nevolnost (3 %), bolesti břicha (3 %), bolesti hlavy (3 %), zvracení (1 %) a kožní vyrážky (1 %).

Často (>1/100 a	Zřídka (>1/10 000 a	Velmi zřídka (
Z krvetvorných orgánů	Eozinofilie, anémie (včetně aplastické), leukopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, pancytopenie
Ze strany imunní systémy	Hypersenzitivní reakce, léková horečka, angioedém
Ze strany nervového systému	Závratě	Periferní neuropatie, benigní intrakraniální hypertenze (u pubertálních pacientů)
Z kardiovaskulárního systému*	Myokarditida, perikarditida
Z dýchacího systému*	Dušnost, kašel, alergická alveolitida, plicní eozinofilie, plicní infiltrace, pneumonie, bronchospasmus, intersticiální plicní onemocnění
Z trávicího systému	Průjem, bolest břicha, nevolnost, zvracení, plynatost	Zvýšené hladiny amylázy, pankreatitida*	Exacerbace příznaků kolitidy
Z hepato-biliárního systému	Zvýšená aktivita jaterních enzymů a bilirubinu, hepatotoxicita* (hepatitida, hepatóza, cirhóza, jaterní selhání)
Z kůže	Kopřivka, erytém	Fotosenzitivita, reverzibilní alopecie
Ze strany podpory motor přístroje	Myalgie, artralgie
Z močového systému	Intersticiální nefritida*, nefrotický syndrom, změna barvy moči, přechodné selhání ledvin
Další	Bolest hlavy, horečka

(*) Mechanismus rozvoje nežádoucích účinků je pravděpodobně alergické povahy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených v pokynech zhorší nebo pokud zaznamenáte jakékoli jiné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.

Nadměrná dávka

Případy předávkování přípravkem Pentasa ® jsou vzácné. Neexistují žádná specifická antidota. Doporučuje se vypláchnout žaludek a přijmout opatření ke zvýšení diurézy.

V případě rozvoje acidózy, alkalózy, dehydratace, hyperventilace nebo plicního edému je nutné obnovit acidobazickou a vodně-elektrolytovou rovnováhu. Pokud se objeví známky hypoglykémie, měli byste si vzít glukózu.

Interakce s jinými léky

Při současném podávání přípravku Pentasa s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem se zvyšuje riziko útlumu kostní dřeně (leukopenie, trombocytopenie, erytrocytopenie/anémie nebo pancytopenie). Současné podávání přípravku Pentasa ® a dalších léků, které mají nefrotoxicitu, například nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a azathioprinu, zvyšuje riziko rozvoje nežádoucích reakcí z ledvin. Zpomaluje vstřebávání kyanokobalaminu (vitamín B₁₂), zesiluje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny, ulcerogenitu glukokortikosteroidů, toxicitu metotrexátu, zeslabuje aktivitu furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidů, rifampicinu, probenecidu a sulfinpyrazonu, zesiluje účinek antikoagulancií, zvyšuje účinnost urabulurikosurik blokátory sekrece). Při současném užívání mesalazinu a digoxinu se absorpce digoxinu snižuje.

Zvláštní instrukce

Pokud se objeví akutní příznaky lékové intolerance (svalové křeče, bolesti břicha, horečka, silné bolesti hlavy a kožní vyrážky) nebo známky dysfunkce jater a/nebo ledvin, je třeba užívání Pentasy ® přerušit.

Během celé léčby přípravkem Pentasa ® je třeba pravidelně kontrolovat koncentraci kreatininu v krvi.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost, je třeba dbát opatrnosti, protože lék může způsobit závratě a další nežádoucí účinky, které mohou tyto schopnosti ovlivnit.

Forma vydání

Granule s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání 1 g a 2 g.

1 g nebo 2 g granulí na sáček z polyesteru/hliníkové fólie/polyethylenu s nízkou hustotou.1 g: 50, 60, 100, 120 nebo 150 sáčků v kartonové krabici s návodem k použití.2 g: 30, 50, 60 nebo 120 sáčků v kartonové krabici s návodem k použití.

Opatrování

Při teplotě ne vyšší než 25 °C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.