Anhedonia: co to je, příznaky, léčba
Anhedonie je snížení nebo úplná ztráta schopnosti nejen prožívat pozitivní emoce a zájem, ale také předvídat potenciální odměnu. Dnes je známo, že rozvoj anhedonie zahrnuje mozkové struktury, které se podílejí na systému odměn. Navzdory vědeckému pokroku v biochemii a neurozobrazování však genetická architektura anhedonie nebyla dosud plně prozkoumána. Otevřená zůstává i otázka: existuje vzájemný genetický překryv mezi anhedonií a dalšími duševními poruchami a somatickými onemocněními? Vědci z Ruska a Lotyšska s podporou Ruské vědecké nadace provedli první celogenomovou asociační studii anhedonie v ruské populaci a studovali její genetický překryv s jinými onemocněními. Výsledky studie byly publikovány v časopise Consortium Psychiatricum.
Anhedonie je jedním z klíčových projevů poruch nálady, schizofrenie a závislostí, významně ovlivňuje účinnost jejich terapie a klinický průběh. Anhedonie však může mít různou závažnost a být charakteristickým rysem fungování mozkového systému odměny i u jedinců bez duševních poruch. Zdraví příbuzní pacientů s depresí tak mohou mít otupený citlivý pohled na pozitivní emoce.
Předchozí studie naznačovaly, že dysfunkce dopaminového a opioidního systému mozku je ústředním mechanismem, který je základem anhedonie. Projevy anhedonie byly také spojovány se snížením objemu a změněnou funkční aktivitou v oblastech mozku, jako je frontální kortex, nucleus caudatus a putamen. Navzdory těmto biochemickým a neurozobrazovacím zjištěním však genetická architektura anhedonie zůstává kvůli malé velikosti vzorku špatně pochopena.
Autoři nové studie z Národního lékařského výzkumného centra Bekhtěrevova institutu PN a společnosti Genotek s podporou Ruské vědecké nadace provedli celogenomovou asociační studii s cílem identifikovat souvislost mezi genovými variantami a anhedonií a vypočítali skóre polygenního rizika pro studium genetické souvislosti mezi anhedonií a dalšími duševními nebo somatickými poruchami. Tato analýza představuje první genetickou studii zabývající se výskytem anhedonie v průběhu života v ruské populaci.
Studie se zúčastnilo celkem 4520 2604 osob, z nichž 57,6 2019 (2020 %) uvedlo, že během svého života zažili období anhedonie trvající déle než dva týdny. Všichni účastníci studie byli vybráni z klientů ruské soukromé genetické společnosti Genotek v letech XNUMX–XNUMX.
Celogenomová asociační studie anhedonie neprokázala žádné významné genetické varianty. To naznačuje, že anhedonie je komplexní a polygenní onemocnění, přičemž příznak je způsoben více genetickými variantami, z nichž každá jen mírně zvyšuje riziko. Na rozdíl od vzácných monogenních poruch, kde poruchu způsobují změny v jednom nebo více genech, je anhedonie způsobena interakcí více genů.
Navzdory absenci celogenomových významných variant spojených s anhedonií však mezi hlavní lokusy identifikované ve studii patřily geny se známými asociacemi s poruchami nálady a kardiometabolickými onemocněními.
Tuto tendenci dobře potvrzuje analýza polygenních rizikových škál. Po prostudování dat účastníků autoři dospěli k závěru, že existuje genetický překryv mezi anhedonií a řadou duševních poruch. Zejména lidé s genetickou predispozicí k depresi, bipolární poruše a schizofrenii mají zvýšené riziko vzniku anhedonie v průběhu života. Stejná souvislost však nebyla zjištěna mezi anhedonií a úzkostí, což je v souladu s klinickými údaji, kde je anhedonie považována za klíčový symptom odlišující úzkostné poruchy od deprese, pro kterou je charakterističtější. Je také zajímavé, že žádná z polygenních rizikových škál pro somatická onemocnění nedosáhla úrovně významnosti po korekci na vícenásobné srovnání. Na nominální úrovni významnosti byla asociace s anhedonií zjištěna u ω-3 mastných kyselin, diabetu mellitus 2. typu a Crohnovy choroby.
Autoři dále na základě analýzy genů identifikovaných v této studii a mezinárodních farmakogenetických databází zjistili, že vitamín K může mít potenciální hodnotu při léčbě anhedonie. Tento vitamín se podílí na regulaci metabolismu sfingolipidů a chrání mozek před oxidačním stresem. Dříve bylo prokázáno, že vyšší příjem vitamínu K ve stravě byl významně spojen s nižšími hladinami depresivních symptomů. Antidepresivní a antioxidační účinky vitamínu K tedy mohou částečně souviset s genovými interakcemi u anhedonie.
Další zajímavý nález byl odhalen studiem exprese „genů anhedonie“ v mozku. Analýza ukázala nejvyšší obohacení v zadním orbitálním gyrus. Tato oblast přijímá vstupy z limbických oblastí (např. amygdala, hipokampus, čichová kůra a insula) a hraje důležitou roli při zpracování čichových vjemů a integraci emocí a vzpomínek souvisejících se smyslovými zážitky. Podle předchozích neurozobrazovacích studií jsou oblasti orbitálního gyrusu spojeny s různými projevy anhedonie a deprese.
Výsledky nové studie tak ukazují, že anhedonie je jev se složitou polygenní strukturou, která se překrývá s řadou klinicky podobných duševních poruch a somatických stavů. Výsledky této studie navíc významně obohacují naše chápání biologických mechanismů anhedonie, které byly dlouho spojovány pouze s dopaminovým systémem odměny. Navzdory opakovaným pokusům o genetické propojení anhedonie s poruchami nálady a schizofrenií je však stále předčasné tvrdit, že mechanismy způsobující anhedonii jsou společné. To vyžaduje celogenomovou asociační studii na větším vzorku s využitím hlubokého fenotypování klinických charakteristik anhedonie. Další studium genetického překrývání anhedonie a somatických onemocnění by mohlo pomoci pochopit vztah těchto onemocnění s duševními poruchami.
Kasyanov E., Pinakhina D., Rakitko A., Vergasova E., Yermakovich D., Rukavishnikov G., Malyshko L., Popov Y., Kovalenko E., Ilinskaya A., Kim A., Plotnikov N., Neznanov N., Ilinsky V., Kibitov A., Genightental Association of Inlapso G. a somatické poruchy // Consortium Psychiatricum. — 2024. — Sv. 5. – N. 2. – S. 5-15. doi: 10.17816/CP15494